Fortellingen om Henry, den kinesiske gutten, og Keiko, den japanske jenta, begynner i 1942. Handlingen tar sted i Seattle under andre verdenskrig. Med grunnlag i en omfattende og dyptgående kunnskap maler Jamie Ford et livaktig portrett av en forvirrende og kritisk epoke i amerikansk historie. 'Hotellet på hjørnet av Bitter og Søt' er en rørende historie om den dype kjærligheten og lengselen mellom disse to unge menneskene, som blir atskilt under interneringen av japansk amerikanere under annen verdenskrig. Bokens historiske elementer er dyptpløyende og grundige, men de er nennsomt vevet inn i fortellingen om disse to unge menneskene.