Anne Blume leder efter sin forsvundne bror, William, der som journalist er ankommet til Ødelæggelsernes By.

I denne Helvedes forgård dør indbyggerne, men erstattes lige så snart af nye folk, sultne og hjemløse, der strømmer ind fra landet blot for at tilslutte sig forskellige dødekulter som Springerne, Løberne eller Attentat-klubberne, hvor enhver kan dø på sin egen individuelle måde. I byens udkant stiger røgen fra krematorierne, kaldet Transformationscentre, mod himlen.

I dette inferno, hvor størstedelen af indbyggerne lever på gaderne desperat lænkede til indkøbsvognene med deres få ejendele, møder Anna journalisten Samuel Farr, der ligeledes søger efter William. På trods af alt forelsker Anna og Samuel sig i hinanden.

I det sidstes land er en mareridtsagtig fremtidsroman om Anna Blumes rejse til Ødelæggelsernes By, hvorfra ingen kommer tilbage, hvor døden hersker, og børn ikke lader sig føde. Et moderne forsøg på at beskrive helvede, der minder ikke så lidt om nogle af Vestens storbyer.

"Endnu en gang kan man om Paul Auster sige, at han har skrevet en af sin tids vigtigste amerikanske romaner."
- Bo Green Jensen, Weekendavisen